Estudos de ressonancia magnetica multinuclear e de propriedades fisico-quimicas e biologicas de quinazolinas polissubstituidas

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2002

RESUMO

Este trabalho apresenta os resultados de síntese e dos estudos de RMN de H e C, de coeficientes de partição (logP) e de atividade biológica de derivados de 6,7-dimetoxiquinazolinas. Os métodos gerais para a síntese de quinazolinas já se encontram descritos na literatura, mas foi necessário avaliar a melhor seqüência para a obtenção dos compostos propostos neste trabalho. A primeira etapa envolve a preparação de uma quinazolin-4-ona 2a através da ciclização in situ do ácido 2-amino-4,5-dimetoxibenzóico. A reação de 2a com SOCl2/DMF forneceu o 6,7-dimetóxi-4-cloroquinazolina (3a) e, finalmente, a reação do derivado 4-cloro (3a) com anilinas 3- e 4-substituídas (R= H, F, Cl, Br, I, OCH3, CH3, C(O)CH3, N(CH3)2 e NO2) forneceu as 6,7-dimetoxi-4-anilinoquinazolinas alvos. A caracterização dos compostos sintetizados foi feita através de seu ponto de fusão, IV, análise elementar, espectrometria de massas e de RMN. A atribuição correta dos sinais de RMN de H e C foi feita através do uso de técnicas em 2D como HSQC, gHMBC e gCOSY. Os valores de logP foram determinados através de dois métodos cromatográficos (Índice Cromatográfico de Hidrofobicidade e "Micro-Shake-Flask") e através de vários métodos de cálculo, como clogP. Os valores de logP medidos foram, em muitos casos, 2 unidades menores do que os estimados e sugerem alto caráter lipofílico para as quinazolinas estudadas. Embora, estes compostos representem uma importante classe de inibidores de tirosina quinases, envolvidas no desenvolvimento de muitas doenças proliferativas (por exemplo o câncer), os resultados preliminares dos ensaios biológicos sugerem uma significativa atividade sobre a função contrátil do coração.

ASSUNTO(S)

bioquimica ressonancia magnetica nuclear

ACESSO AO ARTIGO

Documentos Relacionados