SÃntese e atividades antiinflamatÃria e antinociceptiva de novas tiazolidinadionas

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2009

RESUMO

O receptor ativado por proliferadores de peroxissoma gama (PPARγ) Ã membro de uma famÃlia de receptores nucleares e atua como fator de transcriÃÃo regulando vÃrias vias metabÃlicas relacionadas a processos inflamatÃrios. Dentre os agonistas deste receptor, incluem-se as tiazolidinadionas (TZDs) que ao promoverem a sua ativaÃÃo, regulam vÃrios genes envolvidos na inflamaÃÃo e na dor. Assim, o presente estudo teve como objetivos a sÃntese e a avaliaÃÃo das atividades antiinflamatÃria e antinociceptiva de quatro derivados tiazolidÃnicos. Para o estudo da atividade antiinflamatÃria foram avaliados a migraÃÃo de leucÃcitos para cavidade peritoneal induzida por tioglicolato de sÃdio e zimosan e a medida da permeabilidade vascular induzida por Ãcido acÃtico. Para avaliaÃÃo da atividade antinociceptiva dos compostos LPSF/GQ-159 e LPSF/GQ-130 foram utilizados os testes das contorÃÃes abdominais induzidas pelo Ãcido acÃtico e o de induÃÃo do efeito nociceptivo por formalina. A administraÃÃo oral das quatro TZDs sintetizadas (10μmol/Kg) inibiu a migraÃÃo de neutrÃfilos para a cavidade peritoneal. Os percentuais de inibiÃÃo dessa resposta variaram entre 57 e 70%. Resultados similares foram obtidos com o LPSF/GQ-130 (3, 10, 30μmol/Kg), o qual mostrou um melhor perfil antiinflamatÃrio. Os efeitos apresentados foram similares aos produzidos pela indometacina (75% de inibiÃÃo celular). Na investigaÃÃo da aÃÃo dos compostos LPSF/GQ-130 e LPSF/GQ-159 (30μmol/Kg) na 1Â fase da inflamaÃÃo, foi constatado que apenas um deles, o primeiro, foi ativo em inibir a permeabilidade vascular, sugerindo envolvimento do LPSF/GQ-159 apenas na segunda fase do processo inflamatÃrio, reduzindo o nÃmero de neutrÃfilos ou macrÃfagos na cavidade peritoneal. Os compostos LPSF/GQ-130 e o LPSF/GQ-159 apresentaram efeito antinociceptivo significativo em relaÃÃo ao controle, ainda que de maneira moderada. No teste da formalina o composto LPSF/GQ-130 apresentou melhor aÃÃo na fase antiinflamatÃria (2Â fase) do teste. Em sÃntese, constatou-se que os protÃtipos tiazolidinÃnicos bioativos possuem propriedades antiinflamatÃrias e analgÃsicas, destacando o LPSF/GQ-130 que provavelmente, atua na segunda fase da inflamaÃÃo

ASSUNTO(S)

nocicepÃÃo ciencias biologicas nociception inflamaÃÃo tiazolidinas thiazolidine inflammation

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