Permeabilização da membrana mitocondrial interna induzida por Ca2+ em condições de estresse oxidatico

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

1999

RESUMO

A exposição de mitocôndrias a quantidades excessivas de Ca2+ pode levar a uma permeabilização não seletiva da membrana mitocondrial interna, conhecida como transição de permeabilidade mitocondrial (TPM). Estudos indicam que a TPM pode desencadear tanto a morte celular programada (apoptose) quanto acidental (necrose), e é inibida pela proteína antiapoptótica Bcl-2. Além disso, a apoptose e necrose envolvem processos de estresse oxidativo celular. Neste trabalho, integramos essas duas linhas de pesquisa, demonstrando que a permeabilização mitocondrial associada à TPM ocorre secundariamente à oxidação de proteínas de membrana, causada por espécies reativas de oxigênio geradas pela organela na presença de Ca2+. Nossos experimentos comprovam que a TPM pode ser inibida por catalase e peroxidases tiólicas como a tiorredoxina peroxidase e ebselen. Verificarnos também que células hiperexpressam Bcl-2 são resistentes à TPM induzida por estresse oxidativo mitocondrial, mas não pelo óxido de fenil arsina, que se liga diretamente a grupamentos tiólicos de proteínas. Além disso, mitocôndrias que hiperexpressam Bcl-2 tem maior resitência à oxidação de NAD(P)H. Deste modo, demonstramos que a permeabilização mitocondrial associada à TPM é causada por espécies reativas de oxigênio. O Bcl-2, que aumenta o poder redutor celular, previne a TPM por aumentar a capacidade redutora da mitocôndria.

ASSUNTO(S)

mitocondria calcio

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