Homogalactanas sulfatadas da alga Codium isthmocladum com atividade anticoagulante

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2006

RESUMO

Desde a primeira descrição de polissacarídeos sulfatados em algas marinhas, as atividades biológicas destes compostos foram avaliadas sob diferentes aspectos e procedimentos experimentais. Dentre as diversas atividades biológicas apresentadas pelos polissacarídeos de algas marinhas, a ação do anticoagulante aparece como sendo uma função promissora. Neste presente estudo foram obtidas cinco frações de polissacarídeos sulfatados da alga Codium isthmocladium (F0.3, F0.5, F0.7, F0.9 e F1.2) , através de proteólise seguida de fracionamento com volumes crescentes de acetona. Análises químicas demonstraram que todas as frações são compostas por polissacarídeos sulfatados. A atividade anticoagulante destas frações cetônicas foram determinadas por testes de tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) e tempo de protrombina (PT), utilizando plasma humano normal citratado. Nenhuma fração apresentou atividade via teste de PT. No entanto todas as frações demonstraram atividade anticoagulante para teste de aPPT. Estes resultados indicam que o(s) seus alvo(s) molecular(es) esta(ão) localizado(s) principalmente na via intrínseca da cascata de coagulação. Eletroforese em gel de agarose demonstrou a presença de 2 ou 3 bandas em varias frações cetônicas, enquanto a F0.9, somente uma banda. Os polissacarídeos da F 0.9, quando submetidos a cromatografia da troca iônica, foram separados em duas novas frações eluídas com 2,0 e 3,0 M de NaCl. Estes compostos apresentaram um peso molecular de 6.4 e 7.4 kDa respectivamente. Analises químicas e espectroscopia de infravermelho das Gal 1 e Gal 2 demonstraram que essas são homogalactanas sulfatadas e que diferenciavam uma da outra apenas no grau e localização dos grupamentos sulfato. Teste de aPTT mostrou que as frações 2,0 e 3,0 M (Gal 1 e Gal 2, respectivamente) possuem atividade anticoagulante. Esta é a primeira vez que homogalactanas sulfatadas anticoagulantes são extraídas de macroalgas verdes. A massa necessária de Gal 1 (6,3mg) para prolongar o tempo normal de coagulação em duas vezes, via teste de aPTT, foi semelhante a Clexane, no entanto somente 0,7mg da Gal 2 são necessários para se obter o mesmo efeito. A Gal 2 em altas doses (250mg) induziu a agregação plaquetária. Estes resultados sugerem que as galactanas da alga C. isthmocladum tem potencial aplicação como fármacos anticoagulantes

ASSUNTO(S)

galactanas sulfatadas alga - (codium isthmocladum) bioquimica codium isthmocladum sulfated galactans atividade anticoagulante anticoagulant activity

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