Estudo dos genes TNF alfa, ADIPOQ e STATH entre portadores de fibrose cistica / Modifiers genes : TNF alfa, ADIPOQ and STATH in cystic fibrosis patients from Campinas

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2009

RESUMO

A Fibrose Cística (FC) possui uma grande variabilidade de expressão fenotípica, o que significa que crianças com o mesmo genótipo podem diferir quanto à sua apresentação. A proteína defeituosa formada é chamada CFTR (proteína reguladora da conductância iônica), causa transporte anormal de sódio e cloro através da membrana apical das células epiteliais das vias aéreas, pâncreas, intestino e aparelho reprodutor. Essa proteína é codificada por um único gene que recebe o mesmo nome da proteína, CFTR, e localiza-se no braço longo do cromossomo 7, região 7q3.1. Gêmeos monozigóticos apresentam maior concordância em relação à gravidade da doença pulmonar que os dizigóticos, sugerindo que a FC seja modulada por fatores genéticos secundários - genes modificadores - além do gene CFTR. A característica mais importante na FC é a sobrevida que é influenciada pela doença pulmonar. Portanto, genes que estejam envolvidos na imunidade, inflamação, reparação do epitélio e produção de muco são candidatos a genes modificadores da doença. Os objetivos foram: 1) determinar a prevalência dos polimorfismos -308G/A e -238G/A do gene TNF a entre portadores de FC e verificar existência de associação entre esses polimorfismos e a gravidade do quadro pulmonar, 2) identificar alterações de sequencia nos exons e junções exon/ intron dos genes ADIPOQ e STATH e verificar existência de associação entre possíveis variações nesses genes e a gravidade da FC. Foi realizada PCR seguida por digestão enzimática para o polimorfismo -308G/A do gene TNF a, reação em cadeia da polimerase ARMS para o polimorfismo -238G/A do gene TNF a, e para os genes ADIPOQ e STATH foi feita a triagem de mutações através de cromatografia líquida de alta resolução por desnaturação - DHPLC com posterior sequenciamento da região onde foi encontrada alteração. Foram analisados 49 pacientes com FC em seguimento no Ambulatório de Mucoviscidose do HC/UNICAMP, homozigotos para a mutação F508 ou heterozigotos compostos para mutações de classe I ou II ou homozigotos para mutações de classe II, que são alterações que não levam à formação de proteína funcional. Além disso, foram selecionados indivíduos que apresentem alteração de eletrólitos no suor. Para o polimorfismo -308G/A do gene TNFa os genótipos GG, AA e GA foram encontrados com as seguintes frequencias: 14,28, 67,35 e 18,36% respectivamente. Estes dados se opõem ao relatado na literatura. Tal diferença deve ocorrer pelas características populacionais da população brasileira. Para o polimorfismo -238G/A do gene TNFa, os genótipos GG e AG tiveram as seguintes frequencias: 79,59 e 20,41% respectivamente. O genótipo AA não foi encontrado na amostra analisada. A alta frequencia do genótipo GG comparado com o AA, concorda com a literatura. Não foi encontrada alteração na sequencia dos genes STATH e ADIPOQ. Não foi possível estabelecer uma associação entre a gravidade da FC e os genes TNFa, STATH e ADIPOQ, nas regiões analisadas.

ASSUNTO(S)

cystic fibrosis fibrose cistica

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