Envolvimento do calcio no mecanismo de citoxicidade do pro-oxidante tetra hidroxibenzoquinona (THQ)

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

1993

RESUMO

A THO é uma hidroxiquinona que auto-oxida rapidamente em solução gerando radicais semiquinona e espécies ativadas de oxigênio, o que produz uma situação de estresse oxidativo. Neste trabalho, investigamos a participação~do íon Ca2+ no mecanismo de citotoxicidade da THO, e analisamos o possível papel do DNA e da mitocôndria como alvos celulares da ação~da THO. Demonstramos que a reação de auto-oxidação da THO causa efeitos tóxicos em células de mamíferos (linhagem V79), como i) a inibição da proliferação celular; ii) a fragmentação do DNA celular; e iii) a alteração da membrana mitocondrial interna. Estudos de proteção evidenciaram que a espécie oxidante responsável pelo efeito citostático e pelas alterações mitocondriais é o peróxido de hidrogênio, e que esses efeitos são provavelmente causados pela reação do H202 com os radicais semiquinona, gerando radicais hidroxila. Mostramos também que o íon Ca2+ tem um papel fundamental na citotoxicidade da THO, participando dos 3 mecanismos acima descritos. Enquanto que nos dois primeiros processos se observa uma potencialização dos efeitos da THO na presença de Ca2+ , a produção das alterações mitocondriais é completamente dependente de sua presença. Finalmente, evidenciamos que células V79 possuem mecanismos para reverter tanto as quebras de DNA quanto as lesões mitocondriais Isto sugere que a indução dessas lesões deverá interferir com o crescimento celular somente quando os sistemas celulares responsáveis por sua reversão estiverem saturados, caracterizando uma condição de irreversibilidade que conduz a morte celular

ASSUNTO(S)

stress (fisiologia) agentes oxidantes quinona citotoxidade de mediação celular

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