Avaliação do potencial anti-hiperalgésico de chalconas bioativas frente a diferentes modelos experimentais de dor persistente em camundongos / Evaluation of the antihyperalgesic potential of bioactive chalcones on several models of chronic pain in mice

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

24/02/2012

RESUMO

As chalconas são moléculas que vêm sendo amplamente estudadas pela comunidade científica e que já apresentam atividade farmacológica comprovada, tais como antiinflamatória, antitumoral, antibacteriana, antioxidante, entre outras. A proposta deste estudo foi contribuir para a validação da possível atividade anti-hiperalgésica de duas chalconas, (2E)-1-(4-aminofenil)-3-(4-nitrofenil)prop-2-en-1-ona - ANCh, e N-{4-[(2E)-3-(4-nitrofenil)prop-2-enoil]fenil}acetamida - AcANCh, frente a diferentes modelos de dor persistente em camundongos, além de tentar identificar seu mecanismo de ação, bem como possíveis efeitos indesejáveis. Para tal, foram utilizados camundongos C57BL/6 machos e fêmeos (20-30g, n=6). Para verificar a atividade anti-hiperalgésica dos compostos, foram utilizados os modelos de hiperalgesia induzidos por carragenina (300 ?g/pata), Adjuvante completo de Freund (CFA) (20 ?L/pata), lipopolissacarídeo (LPS) (100 ng/pata), bradicinina (BK) (500 ng/pata), prostaglandina E2 (PGE2) (3 nmol/pata), epinefrina (100 ng/pata), fator de necrose tumoral ? (TNF-?) (40 pg/pata), interleucina 1 ? (IL1-?) (20 pg/pata), quimiocina derivada de queratinócito (KC) (20 pg/pata), ligação parcial do nervo ciático (LPNC) e dor induzida por células tumorais (B16F10, 2x105 céls). A sensibilidade mecânica foi avaliada por meio de filamentos de Von Frey (0,6g). Foram também realizados os testes bioquímicos, como a dosagem da citocina IL1-? e avaliação da migração de neutrófilos através da quantificação da enzima mieloperoxidase (MPO). Finalmente, foram realizados testes a fim de verificar os possíveis efeitos indesejáveis relacionados ao tratamento, como a atividade locomotora, placa quente e temperatura corporal. O composto ANCh foi eficaz em reduzir a hiperalgesia mecânica induzida pela carragenina com inibições de 40 4 %, 43 3 % e 36 4 % nas doses de 1,11, 3,72 e 11,18 ?mol/kg, respectivamente. Resultados semelhantes foram encontrados para o composto AcANCh (35 8 %, 36 7 % e 45 9 %), nas doses de 0,96, 3,22 e 9,66 ?mol/kg, respectivamente. Na hiperalgesia induzida pelo CFA (20 ?L/pata) os compostos ANCh e AcANCh também foram significativamente ativos quando administrados preventivamente (18 5% e 19 7%, respectivamente nas maiores doses) ou de forma curativa (44 9 %, 43 2 %, 41 1 % para ANCh e 13 5 %, 24 6 % e 36 6 % para AcANCh). Resultados mais expressivos foram encontrados para o modelo de dor neuropática induzida pela ligação parcial do nervo ciático (LPNC), onde as porcentagens de inibição foram de 31 7 %, 43 7 % e 66 8 % para ANCh e 25 6 %, 39 5 % e 60 4 % para AcANCh. No modelo de dor neoplásica, os compostos também foram efetivos em inibir a hiperalgesia mecânica, com inibições de 13 8 %, 18 5 % e 52 6 % para ANCh e 8 3 %, 25 7 % e 28 8 % para AcANCh. ANCh e AcANCh foram eficazes também em reduzir a frequência de resposta de retirada da pata nos modelos de dor induzida por IL-1? (42 5 % e 42 7 %, respectivamente nas maiores doses) TNF-? (43 11 % e 39 11 %, respectivamente nas maiores doses) e epinefrina (46 8 % e 40 7 % nas maiores doses). Contrariamente aos resultados já apresentados, na dor induzida por LPS, BK e KC os compostos não apresentaram atividade. Avaliando a capacidade destas chalconas em inibir a produção da citocina IL-1?, observou-se que ambas foram efetivas (49 4 % e 64 2 %, respectivamente). Ademais, somente o composto ANCh foi eficaz em inibir a migração de neutrófilos com inibição de 67 4 % e a hiperalgesia induzida pela PGE2 (59 4 %) na dose de 11,18 ?mol/kg . Com relação aos efeitos indesejáveis relacionados ao tratamento, os compostos não provocaram alterações nos animais, sugerindo, juntamente com os demais resultados, que ambos os compostos testados podem ser uma interessante alternativa para o tratamento de processos dolorosos crônicos

ASSUNTO(S)

chalconas dor hiperalgesia neuropatia farmacologia produtos naturais chalcones pain hyperalgesia neuropathy

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