Síntese e avaliação do potencial biológico de chalconas e substâncias relacionadas / Synthesis and evaluation of the biological potential of chalcones and related substances

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2009

RESUMO

As chalconas são quimicamente designadas como cetonas α,β - insaturadas com dois anéis aromáticos, um ligado diretamente à função cetona (anel A) e outro à dupla ligação (anel B). Estes compostos podem ser obtidos de fontes naturais ou sinteticamente através de reações de condensação aldólica. Inúmeros estudos têm demonstrado que várias chalconas e seus derivados possuem grande aplicabilidade biológica, apresentando propriedades antiinflamatórias, antinociceptivas, antitumorais, antivirais, antileishmania, entre outras. Objetivou-se neste trabalho a síntese e avaliação da atividade antinociceptiva de uma série de chalconas derivadas da 2-hidróxi-4,6-dimetóxiacetofenona (xantoxilina) e outra série inédita de benzofuranonas levando em consideração o método de Topliss para a otimização do efeito farmacológico, síntese e avaliação da atividade antinociceptiva do composto inédito 2-(1,3-dihidro-2-benzofuran-1-il)-1-(2-hidroxi-4,6-dimetoxifenil)etanona (38) e a verificação da atividade antileishmania, antimalárica e antimicrobiana de alguns compostos sintetizados. As chalconas foram obtidas a partir de reações de condensação aldólica de Claisen-Schmidt, envolvendo a acetofenona xantoxilina e aldeídos aromáticos, já as benzofuranonas foram obtidas a partir do carboxibenzaldeído e diferentes acetofenonas e o mecanismo da reação ocorre provavelmente através de um rearranjo entre o grupo carboxila e a insaturação dos carbonos alfa e beta. Os compostos foram purificados e caracterizados por ponto de fusão e métodos espectroscópicos usuais. Todos os compostos exibiram significativa atividade antinociceptiva sendo mais ativos que os fármacos utilizados como referência. Com relação às chalconas a molécula (2E)-1-(2-hidroxi-4,6- dimetoxifenil)-3-(4-metilfenil) prop-2-en-1-ona (29) foi a mais ativa, porém, esta série não seguiu nenhum dos parâmetros propostos por Topliss. O composto 3-[2-(4-clorofenil)-2-oxoetil]-2-benzofuran-1(3H)-ona (36) foi o mais ativo da série das benzofuranonas. Esta série seguiu o parâmetro físico-químico 2π π 2, o que indica que são os parâmetros hidrofóbicos (π) que estão preponderantemente envolvidos na atividade antinociceptiva. Com base na tabela dos substituintes proposta por Topliss, foram sintetizados 3 derivados do (36) e testados novamente para a comparação dos dados. A molécula (40) apresentou maior atividade, porém não foi mais ativa que o composto (36). A benzofuranona (38) derivada da chalcona 2-[(1E)-3-(2-hidroxi-4,6-dimetoxifenil)-3-oxoprop-1-en-1-il]ácido benzóico (32) apresentou promissora atividade antinociceptiva em vários modelos de dor, porém não foi ativa para malária e leishmaniose. Nenhuma das benzofuranonas apresentou resultado significativo nos testes contra fungos e bactérias

ASSUNTO(S)

chalconas farmacia chalcones benzofuranones synthesis relação estrutura-atividade síntese benzofuranonas structure-activity relationship

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