Avaliação de derivados sintéticos da testosterona pelo teste de mutação e recombinação somática (SMART) em Drosophila melanogaster

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2007

RESUMO

CAPITULO II: Os esteróides androgênicos anabólicos (EAA) sintéticos derivados da testosterona, empregados na medicina humana com fins terapêuticos, são utilizados de forma indiscriminada, por atletas e fisiculturistas, com o objetivo de ganhar maior força e massa muscular, apesar de pouco se conhecer sobre seus efeitos colaterais. Hemogenin (HEM) (oximetolona); Deca Durabolin (DEC) (decanoato de nandrolona); e Durateston (DUR) (associação de propionato de testosterona, fenilpropionato de testosterona, isocaproato de testosterona e decanoato de testosterona), encontram-se entre os EAA mais utilizados para tais fins. Este trabalho teve como objetivo avaliar comparativamente os possíveis efeitos genotóxicos de diferentes EAA sintéticos derivados da testosterona. Para tanto, foi empregado o teste para detecção de mutação e recombinação somática (Somatic Mutation And Recombination Test - SMART) em células de asas de Drosophila melanogaster. Larvas de terceiro estágio, descendentes dos cruzamentos padrão (ST) (fêmeas flr3 / TM3, BdS cruzadas com machos mwh) e de alta capacidade de bioativação metabólica (HB) (fêmeas ORR; flr3 / TM3, BdS cruzadas com machos mwh) foram tratadas com diferentes concentrações (0,625; 1,25 e 2,5 mg/mL) de HEM diluído em água destilada estéril; com DEC (0,15625; 0,3125; 0,625; 1,25 e 2,5 mg/mL) e DUR (0,195; 0,39; 0,78; 1,56 e 3,125 mg/mL), isoladamente, diluídos em 1% Tween-80 + 3% etanol em água. Como controle positivo e negativo foram utilizados, respectivamente, o prómutágeno uretano (URE) 0,891 mg/mL, e os solventes utilizados nas diluições dessas substâncias. As freqüências de manchas mutantes observadas nos grupos tratados com as diferentes concentrações de EAA, em ambos cruzamentos (ST e HB), foram estatisticamente não significativas quando comparadas com os controles negativos. Estes resultados nos permitem concluir que, nessas condições experimentais, os EAA HEM, DEC e DUR não possuem efeitos genotóxicos em células de asas de D. melanogaster. CAPITULO III: Estanozolol, nome commercial Winstrol Depot, é um derivado sintético da testosterona, usado no tratamento de anemias, angioedema hereditário e como esteróide anabólico androgênico (EAA) por atletas fisiculturistas. Este composto interage com o citocromo P450, formando um complexo com alta afinidade de ligação. Este trabalho avaliou, por meio do Teste de Mutação e Recombinação somática (Somatic Mutation and Recombination Test - SMART) os efeitos do estanozolol associado ao uretano (URE), um conhecido agente genotóxico ativado metabolicamente pelo citocromo P450. Larvas de terceiro estágio provenientes dos cruzamentos padrão (ST), fêmeas flr3 / In(3LR) TM3, ri ppsep l(3)89Aa bx34e e BdS cruzadas com machos mwh, e de alta capacidade de ativação metabólica (HB), fêmeas ORR; flr3 / In(3LR) TM3, ri ppsep l(3)89Aa bx34e e BdS cruzadas com machos mwh. Foram tratadas aproximadamente por um período de 48h com difentes concentrações (0.625; 1.25 e 2.5 mg/mL) de WIN isoladamente e em associação com URE (0,891 mg/mL). Os resultados observados em ambos os cruzamentos sugerem que WIN, nestas condições experimentais não apresentaram atividade mutagênica, e, nos tratamentos combinados de WIN e URE, foi observado em todas as concentrações de WIN testadas, uma inibição dos efeitos do URE. Provavelmente, este efeito é um resultado da interação entre o WIN e o P450. A redução da atividade genotóxica do URE foi diretamente proporcional á dose de WIN. Este trabalho sugere a necessidade de mais estudos relacionados ao metabolismo de agentes xenobióticos, como os EAA, pelo citocromo P450 e sua relação com a carcinogênese.

ASSUNTO(S)

teste de mutação e recombinação somática smart mutagênese durateston uretano hemogenin somatic mutation and recombination test smart winstrol depot genetica deca durabolin

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