Valor prognostico dos marcadores de imuno-histoquimica e biologia molecular nos pacientes com hepatoblastoma na infancia

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2003

RESUMO

O hepatoblastoma é um tumor embrionário raro (1:1.000.000 nacimentos) , representando o tumor hepático mais freqüente em crianças com idade menor que 3 anos. A importância da histopatologia e o prognóstico do hepatoblastoma é conhecida na literatura , sendo o tipo histológico fetal puro o de melhor prognóstico. Com o desenvolvimento da imuno-histoquímica (llI) e da biologia molecular , nova compreensão dos hepatoblastomas pode ser delineada através de expressões protéicas específicas , cuja relação com o subtipo histopatológico precisa ainda ser elucidada. Objetivos: Este trabalho procurou verificar a associação entre os achados histopatológicos e os marcadores de IH ao diagnóstico e no momento cirúrgico, após o uso de quimioterapia (QT) , com a sobrevida global e livre de eventos, dos pacientes portadores de hepatoblastoma na infância. Material e Métodos: Foram analisados os espécimes do tumor hepático de 21 pacientes, com revisão do diagnóstico histológico por pelo menos dois patologistas experientes. Para a pesquisa da expressão do PCNA , do Ki-67 , do p53 ,da ~-Catenina ,do c-erb-B2 e da glicoproteína P , foi utilizada a técnica de IH . As determinações destas expressões protéicas foram realizadas ao diagnóstico, e no momento cirúrgico, após o 40 ciclo de QT. A análise da expressão do p53 também foi rea1i7~da pela técnica de FISH em 8 pacientes. Quatorze pacientes eram do sexo feminino e 7 do masculino , com idade média ao diagnóstico de 13 meses. Resultados:A expressão do PC NA foi positiva em 100% dos casos avaliados ao diagnóstico, sendo negativo em apenas um paciente no momento cirúrgico. Nos tumores do tipo histológico fetaVembrionário o valor da positividade do PCNA variou de 27% a 52,2% ao diagnóstico, e de 8,2% a 90% no momento cirúrgico . Nos tumores do tipo fetal puro, esta variação foi de 20% a 75,2% ao diagnóstico e, no momento cirúrgico de 4,8% a 29,4%. A ~-CateDiDa apresentou expressão positiva em 59% dos casos ao diagnóstico e 87% no momento cirúrgico.Ao diagnóstico, a expressão do Ki-67 variou de 7% a 43,6% , tornando-se negativo no momento cirúrgico em 84% dos casos. Em 15 pacientes, a positividade do Ki-67 ao diagnóstico estava associada com sobrevida livre de eventos em 12 anos de 66,7% (p=O,OI). A expressão do p53 por IH foi avaliada em 17 casos, sendo negativa em 16 deles. A expressão gênica do p53 pela técnica de FISH foi avaliada em 8 casos, sendo positiva em 5 . Apenas 1 caso apresentou resultados positivos para o p53 nas duas técnicas empregadas. Ao diagnóstico a GpP foi positiva em 2 casos. A expressão negativa da GpP em 10 pacientes, no momento cirúrgico, está associada à sobrevida global em 12 anos de 70% (P=0,67). Os pacientes com expressão positiva do c-erb-B2 ao diagnóstico tiveram sobrevida global de 87,5% em 8 anos , enquanto aqueles com expressão negativa deste marcado r obtiveram sobrevida global de 33,3% (p=0,02). Conclusões. A expressão positiva do c-erb-B2 , ao diagnóstico, teve valor prognóstico, determinando taxas de sobrevida em 8 anos de 87,5 (p=O.02). A expressão positiva do Ki-67 ao diagnóstico, também se associou com melhor prognóstico, determinando taxas de sobrevida global em 12 anos de 66,7% (P=0,01). A expressão dos demais marcadores não se correlacionou com o prognóstico destes pacientes. O subtipo histológico fetal puro teve importância prognóstica , sendo variável independente de risco (p=O.02)

ASSUNTO(S)

figado histologia celulas - proliferação

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