Síntese de análogos de 3-O-(undec-10-en-1-il)- D-glicose e investigação de sua atividade antiplasmodial

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2007

RESUMO

Derivados 3-O-substituídos de D-glicose, principalmente 3-O-(undec-10-en-1-il)-D-glicose, apresentam atividade antiplasmodial devido à inibição do transportador de hexoses do Plasmodium falciparum (PfHT1). Pela inibição desse transportador o fluxo de glicose para o interior do parasita é bloqueado, levando-o à morte. Sendo assim, análogos de 3-O-(undec-10- en-1-il)-D-glicose foram planejados, sintetizados e avaliados quanto à sua atividade antiplasmodial. Para a obtenção dos análogos, primeiramente, a D-glicose foi protegida nas suas posições 1, 2 e 5, 6, em reação com acetona anidra, em presença de sulfato de cobre e ácido sulfúrico. O diacetonídeo assim obtido foi submetido a reação de O-alquilação com catálise por transferência de fase, utilizando-se éter etílico, hidróxido de sódio 50% m/v, brometo de tetrabutilamônio e diferentes haletos ou mesilatos como agentes alquilantes. Haletos e mesilatos disponíveis comercialmente foram utilizados diretamente na reação de alquilação; outros haletos e mesilatos não disponíveis comercialmente foram obtidos por meio de síntese orgânica. Derivados desprotegidos foram obtidos, utilizando-se resina Amberlite IRA-120 como catalisador ácido, e avaliados quanto à sua atividade antiplasmodial. Os ensaios de atividade antiplasmodial foram realizados empregando-se cepa de Plasmodium falciparum W2, cloroquina-resistente, um método baseado na incorporação de hipoxantina- [3H]. Dentre os nove derivados testados, 3-O-benzil-D-glicose e 3-O-[3-(p-aliloxifenil)-npropil]- D-glicose apresentaram atividade de 21 ìM e 37 ìM, respectivamente. O protótipo 3- O-(undec-10-en-1-il)-D-glicose não apresentou atividade nas condições experimentais empregadas.

ASSUNTO(S)

farmácia teses. doenças parasitárias teses. carboidratos teses. malária tratamento teses. síntese orgânica teses.

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