Schistosoma mansoni polo-like kinases and their function in control of mitosis and parasite reproduction
AUTOR(ES)
Dissous, Colette, Grevelding, Christoph G, Long, Thavy
FONTE
Anais da Academia Brasileira de Ciências
DATA DE PUBLICAÇÃO
2011-06
RESUMO
Quinases do tipo Polo ("polo-like") são importantes reguladores da progressão do ciclo celular e da mitose. Elas constituem uma família de serina/treonina quinases que são altamente relacionadas entre si no seu domínio catalítico e contêm blocos "polo" envolvidos com interações proteína-proteína e com localização subcelular. Em mamíferos, cinco Plks (Plk 1-5) englobam diversos papéis na dinâmica do centrossomo, formação do fuso, "checkpoints" dentro da fase S e da transição G2/M, e na resposta aos danos do DNA. Plk1 é um regulador positivo chave da mitose, e é superexpresso em vários tipos de câncer. Plk4 é um membro divergente da família Plk, com funções essenciais na duplicação do centríolo. Deleção homozigótica de Plk1 ou Plk4 em camundongos é letal em embriões. Dois membros da família Plk, SmPlk1 e SmSak, homólogos a Plk1 e Plk4, respectivamente, estão presentes no parasita platelmíntico Schistosoma mansoni. Análises estruturais e funcionais de SmPlk1 demonstraram uma função conservada na regulação da transição G2/M do ciclo celular em ovócitos de Xenopus. A droga anticâncer BI2536 (o inibidor mais potente e seletivo de Plk1) inibe específicamente a atividade catalítica de SmPlk1 e induz alterações profundas nas gonadas de esquistossomos, indicando um papel de SmPlk1 na gametogênese do parasita e seu potencial como um alvo terapêutico novo contra a esquistossomose. As funções de SmSak na regulação do ciclo celular e no desenvolvimento das gônadas de esquistossomos estão sendo investigadas no momento
ASSUNTO(S)
ciclo celular quinases do tipo polo reprodução schistosoma mansoni
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