SÃNTESE DE 1,2,4-OXADIAZÃIS ENANTIOMERICAMENTE ENRIQUECIDOS E DE NOVOS GLICOCONJUGADOS POTENCIALMENTE ATIVOS

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2008

RESUMO

Neo-glicoconjugados constituem uma classe de compostos em que os carboidratos estÃo conjugados a outras molÃculas de interesse biolÃgico. Os 1,2,4-oxadiazÃis sÃo heterociclos bastante conhecidos em quÃmica medicinal, apresentando vÃrias atividades farmacolÃgicas e tendo sido considerados bioisÃsteros de Ãsteres e amidas. Este trabalho descreve a sÃntese de oxadiazÃis enantiomericamente enriquecidos atravÃs de biocatÃlise com Daucus carota, a fim de preparar compostos glico-heterocÃclicos; a sÃntese de novos neo-glicoconjugados contendo heterociclos e aminoÃcidos atravÃs de catÃlise mediada por Pd(0) e âclick chemistryâ e a avaliaÃÃo da atividade biolÃgica de alguns dos produtos sintetizados. A biorreduÃÃo de oxadiazÃis-cetona com D. carota forneceu oxadiazÃis enriquecidos enantiomericamente com excessos enantiomÃricos variando de 52 a 72%. Os Ãlcoois obtidos tÃm configuraÃÃo absoluta S, o que està de acordo com a regra de Prelog para as biorreduÃÃes utilizando este sistema enzimÃtico. A seguir, oxadiazÃis com uma funÃÃo fenol foram anexados na posiÃÃo C-4 de um carboidrato insaturado atravÃs de alquilaÃÃo alÃlica mediada por Pd(0), de maneira regiosseletiva. Estes glicosÃdeos insaturados foram transformados em manopiranosÃdeos atravÃs de bis-hidroxilaÃÃo seguida de bis-acetilaÃÃo. Em outro momento, vÃrios oxadiazÃis, derivados da uracila e aminoÃcidos foram anexados a carboidratos diversos atravÃs da cicloadiÃÃo 1,3-dipolar catalisada por Cu(I), fornecendo diversos glicoconjugados com um espaÃador 1,2,3-triazol. Os produtos foram obtidos de maneira regiosseletiva e os glicoconjugados com a porÃÃo carboidrato insaturada foram bis-hidroxilados e bis-acetilados, formando os respectivos manopiranosÃdeos. Alguns dos glicoconjugados tiveram suas propriedades biolÃgicas avaliadas. Nenhum dos compostos avaliados demonstrou atividade antimicrobiana contra os microorganismos testados. Alguns produtos demonstraram ter atividade citotÃxica em linhagens de cÃlulas cancerÃgenas HEp-2 e NCI-H292, com valores de CI50 menores que 10 μg/mL. Estudos de microscopia eletrÃnica de varredura (MEV) foram realizados nas cÃlulas cancerÃgenas da linhagem HEp-2 e forneceram fortes indÃcios de que estas substÃncias ativariam a apoptose nas cÃlulas estudadas

ASSUNTO(S)

1,2,4-oxadiazoles citotoxicidade glycoconjugates cytotoxicity neo-glicoconjugados, alquilaÃÃo alÃlica, click chemistry quimica organica 1,2,4-oxadiazÃis allylic alkylation, click chemistry

ACESSO AO ARTIGO

Documentos Relacionados