Resposta ao sildenafil em pacientes com disfunção erétil : estudo de marcadores genéticos e bioquímicos relacionados ao óxido nítrico = Response to sildenafil in patients with erectile dysfunction : study of genetic and biochemical markers related to nitric oxide / Response to sildenafil in patients with erectile dysfunction : study of genetic and biochemical markers related to nitric oxide

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

30/07/2012

RESUMO

A disfunção erétil (DE) é uma doença que atinge milhões de homens em todo o mundo e tem sua prevalência aumentada com a idade. O tratamento via oral mais utilizado para pacientes com DE é o sildenafil, um inibidor de fosfodiesterase do tipo 5, que age aumentando níveis de monofosfato cíclico de guanosina, melhorando assim a função erétil. O óxido nítrico (NO) é o principal responsável pela dilatação dos corpos cavernosos e consequente ereção peniana. Polimorfismos no gene da enzima sintase de NO endotelial (eNOS) foram mostrados estarem associados a formação de NO e suscetibilidade à DE. O objetivo do presente trabalho foi avaliar se marcadores genéticos e bioquímicos poderiam afetar a resposta ao tratamento com sildenafil em pacientes com DE. Polimorfismos no gene da eNOS (SNP na região promotora, T-786C; VNTR no intron 4, 4b4a; SNP no exon 7, Glu298Asp), marcadores da formação de NO (nitrito no sangue total) e estresse oxidativo (glutationa reduzida, FRAP, TBARS e proteínas carboniladas) foram utilizados para avaliar uma possível correlação com resposta terapêutica ao sildenafil em dois estudos. A função erétil de todos participantes foi avaliada utilizando o questionário Índice Internacitonal de Função Erétil (IIEF). No estudo de marcadores genéticos e resposta ao sildenafil foram selecionados 118 pacientes (63 pacientes com DE pós operatória e 55 pacientes com DE clínica) divididos em bons e maus respondedores ao sildenafil de acordo com a pontuação no IIEF. Foi observado neste estudo que a presença do alelo C para o polimorfismo T-786C em pacientes com DE pós operatória, e do alelo 4a para o polimorfismo 4b4a em pacientes com DE clínica, foi mais frequente em bons respondedores comparado aos maus respondedores ao sildenafil. Além do mais, em pacientes com DE pós operatória, o haplótipo constituído pelos alelos C 4a Glu foi mais comum em bons respondedores comparados aos maus respondedores ao sildenafil. No estudo de marcadores bioquímicos e resposta ao sildenafil foram recrutados 44 pacientes e 28 homens saudáveis. Os 44 pacientes foram divididos em dois grupos: 26 pacientes com DE (grupo DE) e 18 pacientes com DE e diabetes mellitus do tipo II (grupo DE/DM). Os resultados do nosso estudo bioquímico sugerem que baixos níveis de NO em pacientes nos dois grupos de DE clínica (grupo DE e grupo DE/DM) são benéficos em relação ao tratamento com sildenafil nesses pacientes. Além disso, baixo nível do marcador antioxidante FRAP mostrou ser melhor para resposta ao sildenafil em pacientes do grupo DE/DM. Em conclusão, nossos achados mostram que polimorfismos no gene da eNOS e marcadores da formação de NO e estresse oxidativo estão associados a resposta ao tratamento com sildenafil em pacientes com DE.

ASSUNTO(S)

disfunção erétil Óxido nítrico estresse oxidativo sildenafil farmacogenética erectile dysfunction nitric oxide oxidative stress sildenafil pharmacogenetics

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