Rastreamento bioquimico e molecular de portadores assintomaticos de neoplasia endocrina multipla tipo 2A

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2001

RESUMO

A Neoplasia Endócrina Múltipla (NEM) tipo 2A é caracterizada pela presença de Carcinoma Medular de Tireóide (CMT), feocromocitoma e hiperparatireoidismo. Esta síndrome pode ser diagnosticada em portadores assintomáticos pertencentes a famílias de indivíduos acometidos pela síndrome utilizando-se testes periódicos de estimulação da secreção de calcitonina pela gastrina. Entretanto, a analise do DNA genomico permite a identificação destes indivíduos, possibilitando diagnostico mais precoce e tratamento preventivo. O objetivo deste trabalho foi analisar dois diferentes testes de rastreamento de CMT, com a finalidade de diagnosticar portadores assintomáticos de famílias com indivíduos com NEM 2 A: um teste bioquímico utilizando o omeprazol e a analise molecular do gene do protooncogene com NEM 2A foram submetidos ao teste de secreção de calcitonina induzida pelo omeprazol. Calcitonita e gastrina foram determinadas por imunoensaios. DNA genomico foi extraído de sangue total dos 15 indivíduos que concordaram com o estudo. Os exons 10 e 11 foram amplificados por PCR e os produtos analisados por seqüenciamento direto. O teste de estimulo da secreção de calcotonina pelo omeprazol não identificou nenhum portador assintomático. Entre os membros da família 1 encontramos três indivíduos afetados pela mutação germinativa TGC ->TAC (C634Y). Dois irmãos apresentavam CMT, sendo que na irmã associavam-se feocromocitoma e hiperparatireoidismo; o filho desta ultima, de nove anos de idade, apresentava status previamente desconhecido. O estudo da família 2 demonstrou a mutação TGC ->CGC (C634R) somente no caso-indice. Esta paciente apresentava alem do CMT, feocromocitoma, hiperparatireoidismo e líquen amiloidotico cutâneo. Seus pais e seus quatro irmãos, todos assintomáticos, não apresentaram esta mutação, sugerindo que a mutação C634R ocorreu de novo nesta paciente. Em conclusão, a especificidade do teste do omeprazol foi limitado e a eficácia deste teste permanece a ser estabelecida. As duas mutações mais freqüentemente encontradas no protooncogene RET na NEM 2A, estão presentes em famílias brasileiras. A analise molecular deverá ser o procedimento de escolha para o rastreamento de famílias com NEM 2A, desde que é preciso e dispensa testes bioquímicos repetitivos

ASSUNTO(S)

calcitonina reação em cadeia de polimerase cancer proto-oncogenes genetica humana

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