Prevenção da Repolarização Cardíaca Prolongada e dos Efeitos Pró-arrítmicos Induzidos por Pazopanibe

AUTOR(ES)

Akman, Tulay, Erbas, Oytun, Akman, Levent, Yilmaz, Ahmet U.

FONTE

Arq. Bras. Cardiol.

DATA DE PUBLICAÇÃO

12/09/2014

RESUMO

Fundamento: Pazopanibe (PZP) pode induzir prolongamento da repolarização cardíaca e efeitos pró-arrítmicos, à semelhança de outros inibidores da tirosina quinase. Objetivos: Demonstrar prolongamento da repolarização cardíaca e efeitos eletrofisiológicos pró-arrítmicos induzidos pelo PZP, assim como investigar possíveis efeitos de metoprolol e diltiazem na prevenção de alterações no ECG (prolongamento do intervalo QT) em um modelo experimental em ratos. Métodos: Ratos Sprague-Dawley adultos machos (24) foram designados de modo aleatório para quatro grupos (n = 6). O primeiro grupo (normal) recebeu 4 ml de água da torneira, enquanto os demais receberam 100 mg/kg de PZP (comprimido de Votrient®) através de sonda orogástrica. Após 3 horas, os animais receberam por via intraperitoneal: solução salina, para o grupo normal e para o segundo grupo (controle-PZP+SP); 1 mg/kg de metoprolol (Beloc, Ampola, AstraZeneca), para o terceiro grupo (PZP+metoprolol); e 1mg/kg de diltiazem (Diltiazem, Mustafa Nevzat), para o quarto grupo (PZP+diltiazem). Uma hora após a administração desses medicamentos, e sob anestesia, calculou-se o intervalo QTc registrando-se o ECG em DI. Resultados: Os valores médios do intervalo QTc foram: grupo normal, 99,93 ± 3,62 ms; grupo controle-PZP+SP, 131,23 ± 12,21 ms; grupo PZP+metoprolol, 89,36 ± 3,61 ms; e grupo PZP+diltiazem, 88,86 ± 4,04 ms. Os grupos PZP+metoprolol e PZP+diltiazem apresentaram intervalos QTc significativamente mais curtos comparados aos do grupo controle-PZP+SP (p < 0,001). Conclusão: Ambos metoprolol e diltiazem evitaram o prolongamento do intervalo QT induzido por PZP. Tais medicamentos podem ser uma promissora estratégia para evitar o prolongamento do intervalo QTc associado ao uso de inibidores da tirosina quinase.

ASSUNTO(S)

arritmias cardíacas / terapia pirimidinas / efeitos adversos sistema de condução cardíaco / fisiologia coração / fisiologia

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