Influência, in vitro, da vancomicina, da anfotericina-b desoxicolato e de ambas sobre a função fagocitária, produção de radicais de oxigênio e fator de necose tumoral- a por gagócitos do sangue periférico de indivíduos normais

AUTOR(ES)

Orlando Magno Fernandes Carvalho Pinto

DATA DE PUBLICAÇÃO

2006

RESUMO

A melhora do atendimento médico em unidades de terapia intensiva tem aumentado a sobrevida dos pacientes, entretanto, têm aumentado o risco de infecções hospitalares múltiplas e graves. Isto resulta na necessidade de associar drogas antimicrobianas potentes, como a vancomicina e a anfotericina-B. Pouco tem sido estudado da ação destas drogas sobre as funções dos fagócitos que são a primeira linha de defesa contra os patógenos a que estes pacientes estão submetidos. O objetivo deste trabalho foi avaliar a influência da anfotericina-B e vancomicina, isoladas ou associadas sobre as funções dos fagócitos. Foram retirados, após consentimento informado, 15 ml de sangue periférico de 20 indivíduos normais para avaliar a influência da anfotericina-B desoxicolato (2 mg/L) e da vancomicina (40 g/ml), isoladamente ou associadas, sobre a capacidade fagocitária dos neutrófilos por meio dos receptores para padrões moleculares de patógenos e por meio de receptores para componentes do sistema do complemento, in vitro. O índice fagocitário foi determinado pela multiplicação da média de Saccharomyces cerevisiae ingeridas por fagócito pela proporção de fagócitos envolvidos na fagocitose. A avaliação da capacidade oxidativa dos fagócitos foi feita pelo teste do Nitro blue tetrazolium e produção de fator de necrose tumoral α pelos monócitos em cultura foi avaliada pelo teste de ELISA. A vancomicina, anfotericina-B ou associação de ambas deprimiram a capacidade fagocitária dos neutrófilos, tanto quando avaliado por meio de receptores para padrões moleculares de patógenos, quanto por meio de receptores para complemento. A anfotericina-B desoxicolato diminuiu a porcentagem de fagócitos que reduzem o nitro blue tetrazolium (NBT) estimulado, enquanto a vancomicina não influenciou a produção de radicais de oxigênio, nem pela redução do NBT basal, nem estimulado. A associação anfotericina-B e vancomicina diminuiu a proporção de fagócitos que reduzem fracamente o NBT basal (p=0,0137) e o NBT estimulado (p=0,0764). A vancomicina não influenciou a produção de FNT-, enquanto a anfotericina-B desoxicolato e a associação dela com a vancomicina aumentaram a produção desta citocina pelos monócitos. Enquanto para a anfotericina-B este efeito foi evidenciado quando os monócitos não estavam estimulados (p=0,0705), para a associação anfotericina-B e vancomicina o aumento da produção do FNT-α ocorreu quando os monócitos foram estimulados pelo LPS (p=0,0593). Nossos dados mostraram que os antimicrobianos avaliados causaram, pelo menos in vitro, isolados ou associados, redução da capacidade fagocitária pelos neutrófilos de indivíduos saudáveis, tanto por meio de receptores para padrões moleculares de patógenos, quanto para receptores para complemento. No entanto, a anfotericina-B causou tendência ao aumento da produção de FNT-α por monócitos não estimulados por LPS, e quando em associação com vancomicina, também aumentou a produção dessa citocina por monócitos estimulados. Estas características imunomoduladoras das drogas podem ser benéficas, se a escolha de um dos antimicrobianos ou a associação de ambos, for feita baseado em critérios clínicos do paciente, microbiológico da infecção, e imunomoduladora da droga. Salientando que a produção diminuída de ânions superóxido pode, em determinadas circunstâncias, ser benéfica, e que produção exagerada pode causar dano a tecidos sãos. O FNT-α, como citocina pró-inflamatória, pode potencializar a capacidade microbicida dos fagócitos, favorecendo ao processo de cura, mas também é um dos principais causadores do choque séptico e falência orgânica. Nossos dados mostraram tanto a anfotericina como a vancomicina podem deprimir a capacidade fagocitária, mas a associação das duas drogas não agrava esta deficiência. Estas deficiências do sistema imunitário devem ser consideradas na prescrição destas drogas.

ASSUNTO(S)

desoxicolato unidade de tratamento intensivo medicina tropical vancomicina medicina infecção hospitalar antibióticos anfotericina-b

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