Influência do background genético na angiogênese inflamatória em camundongos hétero- e isogênicos

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

16/02/2012

RESUMO

Inflamação e angiogênese são componentes essenciais do crescimento do tecido fibrovascular, um evento biológico relacionado a condições fisiológicas (cicatrização de feridas) e patológicas (desenvolvimento de tumor, inflamação crônica). A influência do background genético sobre esses componentes foi investigada em camundongos de linhagens frequentemente utilizadas: Swiss, C57BL/6J e BALB/c. Avaliou-se a cinética do recrutamento/ativação de células inflamatórias, neovascularização, deposição de matriz extracelular e produção de citocinas em esponjas de poliéster-poliuretano implantadas subcutaneamente em camundongos machos dessas três linhagens. O recrutamento/ativação de neutrófilos avaliada pela atividade da mieloperoxidase (MPO) foi 2 e 3 vezes maior em implantes de 24 horas de camundongos BALB/c comparados com implantes de camundongos Swiss e C57BL/6J, respectivamente. O número de macrófagos avaliado através da atividade de NAG (N-acetil--D-glucosaminidase) foi maior nos implantes em animais Swiss. Os níveis da proteína quimiotática de monócitos 1 (CCL-2) apresentou pico no décimo dia pós-implantação, nos implantes retirados das três linhagens de camundongo, sendo o maior nível de produção dessa proteína observada nos implantes de camundongos C57BL/6J. A angiogênese foi avaliada através dos níveis de hemoglobina (Hb), do fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF) e do número de vasos; os quais diferiram entre as três linhagens de camundongos. Os implantes nos camundongos Swiss apresentaram maior conteúdo de hemoglobina, mas menores níveis de VEGF. Em contraste, implantes nos camundongos BALB/c apresentaram maiores níveis de VEGF, porém menor nível de Hb. A deposição de colágeno e os níveis do fator de crescimento transformante 1 (TGF-1) também variaram entre as linhagens. Implantes nos animais Swiss e BALB/c apresentaram progressivo aumento de TGF-1 do dia 4 ao 14, enquanto implantes nos camundongos C57BL/6J apresentam pico no dia 10 e redução no dia 14. Esses achados enfatizam a influência do background genético no padrão temporal e na intensidade da inflamação e angiogênese os quais podem ter conseqüências funcionais nas condições fisiológicas e patológicas onde esses processos co-existem.

ASSUNTO(S)

fisiologia teses. farmacologia teses.

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