Indução 1,5-anti na adição de enolatos de boro de metilcetonas quirais a aldeidos visando a sintese das oscilatoxinas A e D

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2002

RESUMO

As Oscilatoxinas A e D são produtos naturais derivados de a-policetídeos, extraídos de algas azuis-esverdeadas da classe Oscillatoriaceae, as quais apresentaram atividades biológicas como promotores tumorais e agentes antileucêmicos. Neste trabalho, realizamos estudos visando a obtenção dos fragmentos C9-C21 e C27-C30 das Oscilatoxinas, pois são intermediários importantes e avançados para a síntese do produto natural. Nossa proposta para a construção do centro C15 envolveu o uso de reações aldólicas entre metilcetonas quirais e aldeídos aquirais. Esperávamos obter bons níveis de indução assimétrica 1,4-syn com o controle sendo exercido pela metila em C12. No entanto, alta seletividade proveniente de estereoindução 1,5-anti foi obtida através de reação aldólica entre a metilcetona I e o aldeído aromático IIa, mediada pela diciclohexilcloroborana. A metilcetona I apresentou alta seletividade facial, conduzindo ao composto IIIa, o qual possui estereoquímica relativa oposta à desejada em proporção diastereoisomérica >95:5, em 89% de rendimento. Assim, devido ao excelente resultado obtido para o aldeído IIa, outros testes foram feitos utilizando-se outros aldeídos aquirais (IIb-e), onde também se verificou excelente diastereosseletividade, em favor dos aldóis IIIb-e. Esta reação apresentou resultados importantíssimos, pois possibilita a síntese de derivados de policetídeos com alto controle diastereoisomérico. A estereoquímica relativa 1,4-anti,1,5-anti foi determinada por análise cristalográfica de raio-X do aldol IIIb (R=Me). A porção C27-C30 da Oscillatoxina pôde ser obtida em poucas etapas e excelentes rendimentos partindo-se do ácido D-Málico V, disponível comercialmente.

ASSUNTO(S)

boro ligações quimicas estereoquimica sintese organica reações quimicas quiralidade aldeidos

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