Imunoregulação na doença de Chagas humana: estudo das células T CD4- CD8- e mecanismos de controle de expressão de citocinas

AUTOR(ES)

Fernanda Nobre Amaral

FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

31/08/2010

RESUMO

Vários pesquisadores têm avaliado a participação de células T CD4- CD8- (duplo negativas DN) expressando TCR alfa-beta (TCR) ou TCR gama-delta (TCR) no desenvolvimento da resposta imune contra diferentes parasitos. Esses estudos indicam que as distintas subpopulações de células T DN tendem a apresentar perfis imunológicos bem diferentes, podendo direcionar uma resposta imune protetora ou patogênica. Além de avaliar as características dessas diferentes populações, é também de grande importância esclarecer o padrão de expressão de fatores de transcrição comprometidos com a sinalização intracelular das citocinas que ativam estas células, como também o padrão de expressão de reguladores gênicos dessas citocinas. O objetivo central desse trabalho foi avaliar a contribuição das subpopulações de células T DN na resposta imune contra o T. cruzi, e ainda avaliar a contribuição de fatores de transcrição e de reguladores pós-transcricionais relacionados com citocinas envolvidas no desenvolvimento ou controle da patologia chagásica. Nossos resultados mostraram que a infecção in vitro com T. cruzi leva à expansão de células T DN em pacientes com a forma indeterminada (I) e com cardiopatia dilatada (DC). Motram ainda que ambas subpopulações, + e +, apresentam um perfil mais ativado, dado pela maior expressão de CD69, nos pacientes em relação aos controles. Apenas a subpopulação + apresenta maior expressão de granzima A após estímulo nos pacientes DC. Entretanto, enquanto as células T DN estão mais comprometidas com a produção de citocinas proinflamatórias, as células T DN mostram um significante aumento da IL-10 antígeno-específica no grupo I comparado ao grupo DC. A maior frequência de células T DN produtoras de IL-10 está correlacionada com parâmetros clínicos de melhor prognóstico da função cardíaca. Também vimos que a apresentação de antígenos lipídicos/glicolipídicos via CD1 parece ser relevante nos pacientes. Quanto aos fatores de transcrição, os linfócitos dos pacientes com cardiopatia dilatada apresentaram um perfil mais inflamatório, dado pelo aumento da razão NFB/STAT3 após infecção com T. cruzi. Sobre a regulação de IL-10 observamos menor expressão de miR106a após o estímulo in vitro nas células de pacientes com a forma indeterminada. Nossos dados revelam uma importante contribuição das subpopulações de células T DN no desenvolvimento das formas clínicas polares da doença de Chagas e abrem novos caminhos, através do estudo dos mecanismos de controle e resposta de citocinas, para a compreensão dos fatores que levam ao desenvolvimento da patologia ou proteção do hospedeiro

ASSUNTO(S)

células t cd8 - negativas. células t - duplo negativas. chagas, doença de teses. biologia celular teses. citocinas teses. células t cd4 - negativas.

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