Imunofenotipagem e perfil de citocinas de linfócitos (CD4+ CD8+) e de pacientes com apresentações radiológicas não avançadas e avançadas da tuberculose pulmonar

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2010

RESUMO

Apesar de ser uma doenca tratavel, a tuberculose continua sendo um dos maiores problemas de saude publica em diversas regioes do mundo, mesmo sendo uma doenca tratavel. A imunidade celular e muito importante para a defesa do organismo contra a infeccao pelo Mycobacterium tuberculosis, principalmente macrofagos, celulas Natural Killer, linfocitos T CD4+ e CD8+. Atualmente, os linfocitos duplo negativos áâ e ãä tem sido avaliados quanto ao seu papel na defesa contra patogenos intracelulares. O objetivo deste trabalho foi investigar se os pacientes com as apresentacoes radiologicas nao avancadas e avancadas da tuberculose pulmonar possuem alguma alteracao quanto aos parametros da imunidade celular e quanto ao padrao de citocinas produzidas por linfocitos duplo negativos beta egama. Avaliou-se um total de 20 pacientes com tuberculose pulmonar que foram classificados em apresentacao radiologica nao avancada (10 pacientes) e apresentacao radiologica avancada (10 pacientes) e 10 controles sem tuberculose. Realizaram-se duas abordagens neste estudo: a avaliacao ex-vivo e apos cultura das celulas in vitro. Para o estudo ex-vivo analisou-se os marcadores CD4, CD8, áâ, ãä,CD28, CD69 e HLA-DR, atraves da citometria de fluxo, nos linfocitos do sangue periferico. Para a dosagem de citocinas IFN-ã, TNF-á e IL-10 utilizou-se o sobrenadante de cultura de celulas mononucleares do sangue periferico estimuladas com antigenos de Mycobacterium tuberculosis. A analise estatistica dos resultados obtidos revelou uma menor expressao de linfocitos duplo negativos ãä e maior expressao de linfocitos duplo negativos áâ na apresentacao radiologica avancada da tuberculose quando comparados aos pacientes com apresentacao radiologica nao avancada. A expressao da molecula co-estimuladora CD28 e dos marcadores de ativacao CD69 e HLA-DR esta aumentada nas celulas duplo negativas ãä dos pacientes com apresentacao radiologica nao avancada o que demonstra um perfil de previa ativacao dessas celulas nessa apresentacao radiologica da doenca. Quanto a citocinas produzidas apos estimulacao antigenica dos leucocitos, observou-se que ambas as celulas produzem maiores niveis de citocinas inflamatorias IFN-ã e TNF-á na tuberculose apresentacao radiologica nao avancada enquanto que produzem maiores niveis de citocina imunorregulatoria IL-10 na apresentacao radiologica avancada. Alem disso, os resultados mostram que os linfocitos duplo negativos ãä sao melhores produtoras de IFN-ã enquanto que os linfocitos duplo negativos áâ sao melhores produtoras de IL-10. Estes resultados mostraram que os linfocitos duplo negativos se encontram ativados na corrente sanguinea de pacientes com tuberculose e que a avaliacao da expressao de CD28, CD69, HLA-DR e o percentual de linfocitos duplo negativos beta e gama foi capaz de diferenciar as duas apresentacoes radiologicas estudadas. Alem disso, ambas as celulas exibiram um perfil de citocinas inflamatorias na apresentacao radiologica nao avancada e perfil imunorregulatorio na apresentacao avancada, o que tambem permitiu a diferenciacao entre as duas apresentacoes radiologicas estudadas. Esse trabalho analisou de forma inedita a participacao dos linfocitos duplo negativos em diferentes apresentacoes radiologicas da tuberculose pulmonar e sugere a possibilidade da utilizacao desses marcadores no acompanhamento da evolucao clinica dos pacientes, porem, para isso, sao necessarios maiores estudos envolvendo um numero maior de pacientes avaliados ao longo do tratamento farmacologico.

ASSUNTO(S)

tuberculose teses. citocinas teses. marcadores biológicos teses. imunologia celular teses. farmácia teses. linfócitos teses.

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