Impactos da gestação na evolução do melanoma: modelo experimental. / Impacts of pregnancy in melanomas evolution: experimental model.
AUTOR(ES)
Rubens Bermudes Musiello
FONTE
IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia
DATA DE PUBLICAÇÃO
30/03/2011
RESUMO
Objetivo: Desenvolver um modelo experimental de câncer na gestação correlacionando os períodos gestacionais com o desenvolvimento do tumor. Métodos: Foram estudados 50 camundongos-fêmeas da linhagem C57BL/6 divididos em cinco grupos: controle gestacional e estresse do animal (G) e os que receberam o implante de células de melanoma murino Tm5: controle tumoral (T), pré-concepção (G-5), fertilização (G+1), invasão trofoblástica /implantação embrionária (G+5). Avaliou-se in vitro a ação dos microambientes dos produtos da concepção (feto, placenta, reabsorção embrionária e líquido amniótico) utilizando bioextratos processados a partir destes tecidos quanto à viabilidade celular (MTT), atividade anti-apoptótica (ciclo celular) e epigenética (dosagens de homocisteína/cisteína), bem como o efeito antitumorigênico da ação da gestação com tumor na prole (F1). Resultados: O modelo foi efetivo e verificamos que: 1) a gravidez restringe o crescimento tumoral e eleva a sobrevida materna, 2) o volume tumoral é inibido pela gestação, 3) o tumor durante a gravidez apresentase menos ulcerado, indicando uma melhor prognóstico e menor agressividade, 4) a gravidez reduz significativamente o desenvolvimento de metástases, 5) fatores solúveis encontrados nos extratos fetais, placentários e o líquido amniótico induzem células de melanoma à apoptose in vitro e 6) imunização passiva adotiva tanto de grávidas como de grávidas com tumor alteraram dramaticamente a evolução do melanoma. Homocisteína e cisteínas estão elevadas na gestação com tumor e a prole (F1) possui fenótipo protetor contra o desenvolvimento do tumor. Conclusão: O modelo sugere que fatores circulantes desde o início da gestação são hostis para a implantação tumoral, mas na ausência da gestação, este benefício não ocorre e a sobrevida materna é igual ao grupo controle. Mecanismos epigenéticos e apoptóticos estão envolvidos neste resultado. E a prole gerada durante a gravidez com tumor adquire proteção anti-tumoral por mecanismo desconhecido.
ASSUNTO(S)
melanoma gravidez câncer modelo experimental metástases imunoterapia biomateriais medicina
ACESSO AO ARTIGO
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