Immunogenicity of Plasmodium vivax recombinant merozoite surface proteins: vaccine candidates against malaria. / Immunogenicity of Plasmodium vivax recombinant merozoite surface proteins: vaccine candidates against malaria. / IMUNOGENICIDADE DE PROTEÍNAS RECOMBINANTES DA SUPERFÍCIE DO MEROZOÍTA DE Plasmodium vivax CANDIDATAS À VACINA CONTRA A MALÁRIA. / IMUNOGENICIDADE DE PROTEÍNAS RECOMBINANTES DA SUPERFÍCIE DO MEROZOÍTA DE Plasmodium vivax CANDIDATAS À VACINA CONTRA A MALÁRIA.

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2006

RESUMO

O potencial imuno-protetor de proteínas recombinantes baseadas na região C-terminal da Proteína 1 da superfície de Merozoítas (MSP119) foi demonstrado em vários modelos experimentais e tornaram esta região um dos principais alvos para o desenvolvimento de uma vacina contra a malária. O objetivo geral desta tese foi o de estudar a imunogenicidade de proteínas recombinantes bacterianas representando a região MSP119 de Plasmodium vivax quando administradas em animais experimentais (camundongos e primatas) na presença de diferentes adjuvantes. Inicialmente, avaliamos no modelo murino, a capacidade de o epítopo helper PADRE (Pan Allelic DR epitope) potencializar as imunizações com a MSP119 feita na presença de diferentes formulações de adjuvantes. Observamos que a imunização de camundongos C57BL/6 com a proteína recombinante His6MSP119-PADRE na presença de distintas formulações de adjuvantes foi capaz de induzir uma resposta imune humoral tão potente quanto a gerada pela imunização na presença do adjuvante completo/incompleto de Freund (ACF/AIF) em termos de magnitude, afinidade, subclasses de IgG e longevidade. Entretanto, imunizações com a proteína recombinante His6MSP119 só foram capazes de gerar forte resposta de anticorpos na presença de ACF/AIF, mas não com outros adjuvantes como o CpG ODN 1826 ou MPL/TDM. Nossos resultados demonstraram que quando adjuvantes menos potentes que ACF/AIF são utilizados, a presença do epítopo helper PADRE pode aumentar consideravelmente a resposta imune humoral induzida por um antígeno recombinante de malária. No trabalho subsequente, caracterizamos as propriedades imunogênicas de uma nova proteína recombinante contendo a MSP119 de P. vivax. Esta nova proteína contém além da MSP119 dois epítopos helper reconhecidos por linfócitos T (o epítopo sintético universal PADRE e um novo epítopo interno da MSP1 de P. vivax - DYDVVYLKPLAGMYK). A proteína recombinante His6MSP119-DYDVVYLKPLAGMYK-PADRE foi altamente imunogênica em macacos (Callithrix jaccus jaccus) quando administrada na presença de adjuvante incompleto de Freund (AIF). Entretanto, quando administrada na presença de outros adjuvantes como Quil A, CpG ODN 2006 ou MPL/TDM, os títulos de anticorpos contra a MSP119 foram significantemente mais baixos. Nossos resultados indicam que nas circunstâncias avaliadas os adjuvantes desempenharam uma função importante na imunogenicidade da proteína recombinante His6MSP119-DYDVVYLKPLAGMYK-PADRE. Por último, nós caracterizamos a participação de diferentes citocinas durante a geração de anticorpos específicos após imunização com antígenos recombinantes na presença do adjuvante CpG ODN 1826. Verificamos que o IFN endógeno foi crítico para indução de resposta imune humoral após imunização na presença do adjuvante CpG ODN 1826. Outras citocinas como a IL-12 e IL-4 desempenharam um papel de modulação na produção de isotipos de IgG. Com o objetivo de determinar que tipo celular seria o responsável pela produção de IFN-g, realizamos experimentos de transferência adotiva. Verificamos que células CD4+ ou CD8+ são fontes relevantes de IFN-g in vivo. Esses resultados sugerem que o IFN-g desempenha um papel crítico na indução da resposta imune nas imunizações assistidas pelo CpG ODN 1826 e sugere uma possível ligação entre a resposta imune inata e adaptativa na qual essa citocina possui um papel não descrito previamente.

ASSUNTO(S)

parasitologia 1. imunogenicidade. 2. proteínas recombinantes. 3.merozoítas 4.plasmodium vivax.

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