Hologram- and descriptor-based QSAR studies for a series of non-azoles derivatives active against C. neoformans
AUTOR(ES)
Cunha, Lara B., Freitas, Humberto F., Castilho, Marcelo S.
FONTE
J. Braz. Chem. Soc.
DATA DE PUBLICAÇÃO
2013-10
RESUMO
Durante as últimas décadas as infecções fúngicas têm se tornado um crescente problema de saúde, especialmente para pacientes imunocomprometidos. Infelizmente, o padrão-ouro de terapia profilática para tal doença é baseada em derivados azólicos, que são mais fungistáticos do que fungicidas contra C. neoformans e causam hepatotoxicidade. Objetivando contornar estes problemas, inibidores não-azólicos de CYP51 foram planejados. Aqui, um abrangente estudo de relação estrutura-atividade foi executado para uma série de 110 moléculas através de um estudo de QSAR baseado em hologramas e descritores moleculares. O melhor modelo de QSAR baseado em descritores (r² = 0,92, q² = 0,90, 6 LVs e r²pred =0,86) sugere que o efeito de ressonância (ESpm08r) desempenha um papel principal para a atividade antifúngica. O modelo de QSAR baseado em hologramas (r² = 0,87, q² = 0,81, 6 LVs e r²pred = 0,84) sustenta esta hipótese. Estas percepções obtidas pelas análises integradas dos modelos de QSAR, juntamente com o bom poder preditivo comprovam sua utilidade para futuros esforços em planejamento de fármacos.
Documentos Relacionados
- Interactions between Activin-Like Kinase 5 (ALK5) receptor and its inhibitors and the construction of a Docking Descriptor-Based QSAR model
- Descriptor-and fragment-based QSAR models for a series of Schistosoma mansoni purine nucleoside inhibitors
- 2D QSAR studies on a series of bifonazole derivatives with antifungal activity
- Pyrimidine Derivatives: QSAR Studies of Larvicidal Activity against Aedes aegypti
- 2D chemometric studies of a series of azole derivatives active against fluconazole-resistant Cryptococcus gattii