Evaluation of the activity and toxicity of thiosemicarbazones and semi-carbazones against Trypanosoma cruzi and Leishmania (L. ) amazonensis in vitro. / Avaliação da atividade e toxicidade de derivados de tiossemicarbazonas e semicarbazonas contra Trypanosoma cruzi e Leishmania (L. ) amazonensis in vitro.

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2007

RESUMO

Os tratamentos disponíveis para a Doença de Chagas e as leishmanioses não são eficientes e apresentam alta toxicidade. Efeito sinérgico tem sido demonstrado, quando drogas referência e novos compostos, são associados e utilizados contra estas patologias. Tiossemicarbazonas (TS) e semicarbazonas (SC) são classes de compostos com importante atividade sobre vários patógenos, incluindo o T. cruzi e a Leishmania sp. Na presente tese foram avaliados in vitro, os efeitos de três derivados de tiossemicarbazonas [estiril-tiosemicarbazona, (2-metoxi-estiril)-tiosemicarbazona e (3-metoxi-4-hidroxi-estiril)-thiosemicarbazona] e de duas semicarbazonas [(2-metoxi-estiril)-semicarbazona e (3-metoxi-4-hidroxi-estiril)-semicarbazona] sobre o T. cruzi e a Leishmania (L.) amazonensis. Nossos resultados revelaram a excelente atividade antiparasitária da maioria dos compostos, sendo que as tiossemicarbazonas mostraram-se mais ativas sobre formas tripomastigotas de T. cruzi em relação as formas promastigotas de L. (L.) amazonensis. Também observamos que a (2-metoxi-esteril)-tiossemicarbazona foi mais efetiva sobre formas amastigotas de T. cruzi, presentes em culturas de macrófagos humanos, em comparação aos parasitos intracelulares alojados em macrófagos peritoneais de camundongos, infectados in vitro. Os ensaios de associação dos compostos às drogas de referência Benzonidazol (BZ) para T. cruzi e Pentamidina (PT) para L. (L.) amazonensi), revelaram uma importante potencialização da ação tripanocida e leishmanicida das TS e SC, apresentando baixa toxicidade sobre células de mamíferos. Nossos resultados promissores reforçam a importância da continuidade destes estudos, de modo a identificar terapias mais eficientes para o tratamento das doenças de Chagas e leishmanioses.

ASSUNTO(S)

trypanosoma cruzi doença de chagas chagas disease farmacologia tiossemicarbazida trypanosoma cruzi semicarbazones leishmaniasis leishmania semicarbazonas leishmania thiosemicarbazones leishmaniose

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