Determinação das regiões de recombinação em haplotipos atipicos de pacientes com anemia falciforme

AUTOR(ES)
DATA DE PUBLICAÇÃO

2000

RESUMO

O complexo da globina beta humana compreende uma região de 70 kb e contém numerosos polimorfismos. O conjunto desses polimorfismos está em desequilíbrio de ligação com o gene da globina `beta POT. S´ e são denominados de haplótipos. O estudo desses haplótipos mostrou que a mutação da globina `beta POT. S´ teve origens independentes em diferentes regiões. Essas regiões dão a denominação aos haplótipos, desta forma os haplótipos clássicos são Bantu, Benin, Senegal, Camarões e Indiano. Nesse estudo foram caracterizados, do ponto de vista molecular, 13 pacientes que apresentaram haplótipos atípicos. Este estudo possibilitou a caracterização desses haplótipos e, nos casos de recombinação, permitiu identificar a região do provável ponto de quebra. Os haplótipos foram determinados pela análise dos seguintes sítios para RFLP: XMn I - 5 gene `gama G´, Hind III- `psi G´ e `psi A´, Hinc II - `psi beta´, Hinf I - 5 `beta´ e Ava II - `beta´. Adicionalmente, foram selecionadas 3 regiões de repetições de dinucleotídeos, ao longo do "cluster" da globina beta - no interior do LCR-HS2 (repetição de TA), entre o LCR e o gene `epsilon´ (repetição CA) e no interior, do segundo intron do gene `gama G´ (repetição TG). Essas regiões foram analisadas por PCR radioativo e observadas em gel de poliacrilamida desnaturante. Regiões microsatélites são comumente usadas como marcadores polimórficos, porém seu papel funcional é fracamente documentado. Além disso, foram estudadas outras seqüências: 3 localizadas em uma região de 8 kb entre LCR-HS2 e o gene `epsilon´; uma localizada 5 do gene `beta´ e outra localizada 3 do gene `beta´, no sítio hipersensível 3 (HS3 ), por SSCP não radioativo. Foram também caracterizadas por sequenciamento a região de repetição localizada entre LCR e o gene `epsilon´ (repetição CA) e também uma região de repetição localizada na posição ?530 5 do gene `beta´- (AT)xTy. Em 8 dos 13 alelos analisados, o ponto de quebra da recombinação ocorreu dentro de uma região de 2 kb entre LCR e gene `epsilon´ - 7 alelos revelaram. um haplótipo híbrido Bantu/Benin e 1 revelou o híbrido Bantu/Senegal. Em 3 outros casos nós observamos dois pontos de quebra no mesmo alelo - um localizado dentro de uma região de 2 kb entre LCR e o gene `epsilon´ e o segundo localizado entre os genes `delta´ e `beta´. ...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital

ASSUNTO(S)

recombinação (genetica) anemia falciforme

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