Desfecho Fatal de uma Paciente com Carcinoma Papilífero de Tiróide e Doença de Graves: possível Implicação do Mecanismo de Sinalização Cruzada
AUTOR(ES)
Cross, Graciela A. de, Suarez, Horacio, Pitoia, Fabián, Moncet, Daniel, Vanegas, María, Bruno, Oscar D., Niepomniszcze, Hugo
FONTE
Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia
DATA DE PUBLICAÇÃO
2008-10
RESUMO
Paciente de 29 anos foi encaminhada ao Hospital de Clínicas por causa de convulsões generalizadas. Apresentava hipertiroidismo tratado com metimazol (MMI). A ressonância magnética mostrava quatro lesões metastáticas cerebrais. Possuía bócio com nódulo frio e linfonodo palpável ipsilateral. Usando 5 mg de MMI, a paciente apresentava hipertiroidismo subclínico e TRAb = 47,8% (normal < 10%). A tomografia computadorizada também mostrava metástases pulmonares. A paciente foi submetida a tiroidectomia total com dissecção cervical modificada e recebeu dose acumulada de radioiodo de 700 mCi durante o período de dois anos. Foi analisado o DNA extraído de tecido emblocado em parafina do tumor, do linfonodo metastático e de tecido tiroidiano não-tumoral. Foram encontradas mutações pontuais em dois genes: uma substituição do genótipo selvagem CAA no códon 61 de /N-RAS/ por CAT, substituindo a glicina pela histidina (G61H) e uma substituição da seqüência normal GCC no códon 623 do gene TSHR por TCC, trocando a alanina pela serina (A623S). Não foram encontradas mutações no tecido não-tumoral. Estudos in vitro mostraram ativação constitutiva de TSHR. Já que esta mutação ativadora de TSHR foi incapaz de atingir o final da cascata PKA no tecido tumoral, sugere-se que um mecanismo de cross-signaling possa explicar o desvio da cascata do receptor de TSH para outra mais proliferativa, envolvendo MAPKinase e levando ao comportamento mais agressivo deste câncer papilífero.
ASSUNTO(S)
câncer de tireóide tsh receptor mutação n-ras doença de graves
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