DDT and derivatives may target insulin pathway proteins
AUTOR(ES)
Montes-Grajales, Diana, Olivero-Verbel, Jesus, Cabarcas-Montalvo, Maria
FONTE
J. Braz. Chem. Soc.
DATA DE PUBLICAÇÃO
2013-04
RESUMO
DDT (1,1,1-tricloro-2 ,2-bis (4-clorofenil) etano) tem sido associado ao diabetes tipo 2. Dessa forma, uma triagem virtual foi realizada para detectar possíveis novos alvos para o DDT e seus derivados na sinalização da insulina. As estruturas dos compostos foram otimizadas por mecânica molecular e posteriormente por teoria do funcional da densidade (DFT), e as estruturas proteicas foram obtidas a partir do banco de dados Protein Data Bank (PDB). O docking entre as 59 proteínas envolvidas na via de sinalização da insulina, de acordo com o levantamento de dados no PubMed, e as moléculas derivadas do DDT como ligantes foi realizado com o programa AutoDock Vina. As interações resíduo-ligante foram verificadas com o programa LigandScout 2.0. A maior afinidade de ligação foi encontrada para o complexo AKT-1 (PDB_ID: 3cqu)/p,p'-DDE. Outras proteínas com boa afinidade para derivados do DDT foram eIF4E (PDB_ID: 1wkw) e PKA (PDB_ID: 2qcs). Estes dados mostram a plausibilidade teórica de que o DDT e produtos químicos relacionados podem interferir na sinalização envolvendo essas proteínas. Embora os mecanismos bioquímicos ainda sejam incertos, a prevalência de diabetes em indivíduos expostos ao DDT pode ser influenciada pela ligação desses compostos a proteínas envolvidas na via da insulina.
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