Avaliação da eficácia da associação da paramomicina tópica com miltefosina per os no tratamento da Leismaniose Tegumentar em animais experimentalmente infectados

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2010

RESUMO

Alternativas terapêuticas aos compostos antimoniais pentavalentes têm sido investigadas para o tratamento das leishmanioses, incluindo a associação de fármacos que apresentem mecanismos de ação diferentes, bem como, no caso da Leishmaniose cutânea - LC, a identificação de formulações tópicas e/ou de uso oral. A paromomicina (PA), um aminoglicosídeo, é o fármaco mais investigado para o tratamento tópico da LC. O interesse por um agente oral, a miltefosina, um análogo da fosfatidilcolina, vem crescendo nos últimos anos. O presente trabalho foi avaliou a eficácia da PA tópica em associação com miltefosina per os para o tratamento da LC em camundongos BALB/c experimentalmente infectados L. (L.) major ou L. (L.) amazonensis. Inicialmente o parasitismo no sítio de infecção foi utilizado como parâmetro de eficácia para seleção da dose de miltefosina. As doses de miltefosina selecionadas para serem associadas a PA (10%) tópica foram: 25 mg/kg/dia para L. (L.) major e 10 mg/kg/dia para L. (L.) amazonensis. Para avaliação da eficácia da associação PA tópica com miltefosina per os foram utilizados os parâmetros: parasitismo tecidual no sítio de infecção e no baço; acompanhamento do diâmetro médio das lesões e percentual de animais curados. A associação da PA tópica com a miltefosina per os levou a uma redução do parasitismo tanto local quanto sistêmico para as duas espécies avaliadas, assim como a cicatrização completa das lesões em todos os animais. Comparando os resultados obtidos com os tratamentos isolados foi observado que a miltefosina per os é mais eficaz contra L. (L.) amazonensis do que contra L. (L.) major. Já a PA tópica apresenta comportamento inverso. Interessantemente, a associação apresentou eficácia contra ambas às espécies. Estes resultados sugerem que a associação, pode contornar as diferenças de susceptibilidade a estes fármacos, observadas para essas espécies de Leishmania, podendo ser uma alternativa interessante para o tratamento da LC.

ASSUNTO(S)

farmacocinética teses. leishmaniose estudos experimentais teses. leishmaniose tratamento teses. farmácia teses.

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