Avaliação da atividade antiedematogênica e antinociceptiva de derivados pirazolínicos / Evaluation of the antiedematogenic and antinociceptive activity of pyrazoline derivatives

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

28/02/2012

RESUMO

Os análogos pirazolínicos possuem importante participação no repertório de fármacos utilizados para o tratamento de diversas patologias. Um fármaco muito conhecido deste grupo é a Dipirona, porém, o seu uso tem sido questionado quanto à possibilidade do mesmo em induzir distúrbios hematológicos, como a agranulocitose. O presente estudo teve como objetivo fazer um screening de uma série de compostos pirazolínicos substituídos segundo modelo de Topliss, em modelos de dor aguda induzida pelo ácido acético (0,6%), hiperalgesia e edema de pata induzidos pela _-carragenina (Cg 300 ?g/pata). O composto 3,5-bis(4 clorofenil)-1-fenil-4,5-dihidro-1H-pirazolina (C61) foi o que apresentou o melhor perfil antinociceptivo e dessa forma foi avaliado quanto ao seu efeito antiedematogênico induzido por substância P (SP, 30nmol/pata), histamina (HIS, 100 ?g/pata), bradicinina (BK, 3nmoL/pata) e prostaglandina E2 (PGE2, 3nmol/pata) no modelo do edema de pata. O efeito antinociceptivo foi avaliado no modelo de hiperalgesia induzida pela PGE2 (0,1nmol/pata), Lipopolissacarídeo (LPS 100 ng/pata), BK (500 ng/pata) e adjuvante completo de Freund (CFA 20 ?g/pata). Além disso, o composto foi avaliado no modelo de artrite induzida pelo CFA. Foram avaliados os possíveis efeitos tóxicos do composto sobre as células sanguíneas da medula óssea e sangue periférico, a função hepática e renal, temperatura retal e a atividade motora pelo teste de campo aberto. Nos experimentos foram utilizados camundongos Swiss machos ou fêmeas (20-35g) e ratos machos Wistar (250 - 380g), dependendo do protocolo experimental adotado. Os animais foram divididos em grupos distintos denominados controle negativo/veículo, controle positivo/fármaco referência e C61, os quais receberam os tratamentos por via intraperitoneal (i.p.). O C61 foi capaz de inibir de maneira significativa o edema de pata induzido pela HIS (30 4% 0,3 mg/Kg), PGE2 (40 4%, 3 mg/Kg), SP (28 6%, 3 mg/Kg), BK (50 2%, 1 mg/Kg), além disso, o C61 também demonstrou expressiva redução da hiperalgesia mecânica induzida pelo CFA (84 6%, 3 mg/Kg), PGE2, (73 10%, 3 mg/Kg), LPS (58 5%, 0,3 mg/Kg) e BK (64 5%, 1 mg/Kg). No modelo de artrite induzido pelo CFA os resultados demonstraram inibição siginificativa na hiperalgesia mecânica (52 8%, 0,3 mg/Kg) bem como no edema de pata (37 4%, 1 mg/Kg). Além disso, o tratamento crônico dos animais no modelo de artrite induzido pelo CFA, não apresentou alterações significativas nos parâmetros hematológicos e bioquímicos. O tratamento com o C61 também não interferiu na atividade motora e temperatura corporal dos animais, nas condições experimentais avaliadas. Entretanto para elucidar os possíveis mecanismos de ação do C61, bem como a sua segurança terapêutica, outros experimentos devem ser realizados

ASSUNTO(S)

pirazolina dor inflamatória hiperalgesia farmacia química farmacêutica pyrazoline inflammatory pain hyperalgesia

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