Avaliação biológica de implantes biodegradáveis contendo ciclosporina (A) de administração intravítrea

AUTOR(ES)
FONTE

IBICT - Instituto Brasileiro de Informação em Ciência e Tecnologia

DATA DE PUBLICAÇÃO

25/05/2011

RESUMO

O tratamento da uveíte posterior é limitado uma vez que as formas convencionais de administração de fármacos falham ao disponibilizar doses terapêuticas no vítreo, retina e coroide. Os implantes intraoculares biodegradáveis são capazes de disponibilizar o fármaco diretamente na cavidade vítrea em doses terapêuticas e por um período prolongado. O copolímero do ácido lático e glicólico é um clássico exemplo entre os polímeros sintéticos biodegradáveis e bem aplicados em sistemas de liberação de fármacos devido à sua biocompatibilidade e ausência de toxicidade em testes in vivo. Visando o desenvolvimento de um novo sistema para tratar a doença resistente à terapia com corticoides, o estudo realizado avaliou a viabilidade e a segurança da utilização de implantes biodegradáveis obtidos a partir do copolímero do acido lático e glicólico (PLGA 75:25) e do imunossupressor Ciclosporina A (CsA) previamente desenvolvido por nosso grupo. A metodologia desenvolvida e validada por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) acoplada ao detector de Espectroscopia de Massa (EM) mostrou-se adequada para quantificação de CsA no vítreo na ordem de nanogramas. O sistema desenvolvido apresentou um perfil de liberação in vivo característico de sistemas de liberação prolongada (SLP) onde apenas 42,8% de CsA foi liberada e 22,8% da matriz foi degradada em oito semanas. A partir do estudo in vivo foi possível mostrar que a liberação da CsA é regida pelas etapas primárias e secundárias de liberação. A análise matemática por meio do modelo matemático de Korsm eyer-Peppas demonstrou que a liberação do fármaco acontece primordialmente pela difusão da molécula a partir da matriz polimérica intumescida e porosa. adicionalmente, foi estimado que o tempo de permanência da CsA na cavidade vítrea é de dezessete semanas ao determ inar o tempo de meia vida de 69,3 dias e a taxa de eliminação constante de 3µg por dia, quantidade consideravelmente menor que àquela distribuída no organism o quando o fármaco é administrado por via oral e sistêm ica. O exame realizado no microscópio de luz evidenciou a integridade dos constituintes do bulbo do olho e ausência de qualquer manifestação inflamatória. Já a análise histopatológica confirmou a manutenção da estrutura e organização do tecido da retina quando o sistema se encontra suspenso no vítreo viscoso. Entretanto, certa alteração na função retiniana foi observada por eletr orretinograma (ERG) ao se detectar a supressão significativa na amplitude das ondas B em olhos de animais que receberam o implante contendo a CsA. A partir da injeção intravítrea do fármaco em dose superior à terapêutica foi possível classificar a toxicidade como transitória já que esta foi revertida doze dias após a total eliminação do fármaco.

ASSUNTO(S)

tecnologia de liberação controlada teses. materiais biomédicos teses. polímeros na medicina teses. ciclosporina teses. farmacocinética teses. toxicidade testes teses. farmácia teses.

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