Arrythmogenesis by catecholamines in atrial and ventricular rat myocardium : methodology and types of adrenoceptors / Arritmogenese por catecolaminas em miocardio atrial e ventricular de ratos : metodologia e tipos de adrenoceptores envolvidos

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DATA DE PUBLICAÇÃO

2006

RESUMO

Embora haja demonstração de que a estimulação simpática tenha efeito facilitatório sobre a indução de atividade espontânea em miocárdio há controvérsia sobre a participação dos tipos de adrenoceptores na mediação deste efeito. No presente trabalho, descrevemos um método desenvolvido para determinação, em átrio esquerdo isolado (AE) de rato, da relação concentração-efeito para agentes que exercem efeito arritmogênico por aumento da mobilização celular de Ca POT. 2+ . O método baseou-se na interposição de pausas estimulatórias, durante as quais registraram-se contrações espontâneas (CE), precedidas ou não por trens estimulatórios de alta freqüência (5 Hz). O protocolo estimulatório foi repetido na presença de diferentes concentrações de agonistas. Para cada concentração de agonista, a resposta arrítmica foi considerada como a soma dos números de CE/min, no total de preparações. Foi analisada também a resposta inotrópica, como sendo o incremento de força ou encurtamento de pico, desenvolvidos em AE e miócitos ventriculares (MV), respectivamente. A relação foi ajustada por uma função sigmóide para cálculo de Min (i.e., valor da variável na ausência do agonista), Rmax (resposta máxima) e pD2 (-log da concentração do agonista que produziu uma resposta igual a 50% de Rmax). Este método foi aplicado no estudo dos tipos de adrenoceptores envolvidos na resposta arrítmica a catecolaminas em AE e MV. A Rmax inotrópica à ativação de adrenoceptores alfa IND. 1 + beta IND. 1 foi comparável àquela por ativação de apenas receptores beta IND. 1 , em ambos AE e MV. Já a ativação de adrenoceptores alfa IND. 1 produziu uma Rmax inotrópica de apenas metade daquela observada pela estimulação alfa IND. 1 + beta IND. 1. Da mesma forma, a resposta arrítmica foi semelhante para estimulação de adrenoceptores alfa 1+ beta 1 e de apenas receptores beta IND. 1 . Entretanto, nenhuma resposta foi obtida pela estimulação de receptores adrenérgico do tipo alfa IND. 1 . Estes resultados indicam que a estimulação de adrenoceptores alfa IND. 1 , apesar de evocar uma resposta inotrópica positiva em ambos AE e MV, não é arritmogênica. A ativação do tipo beta , por outro lado, parece ser a principal via para estimulação inotrópica simpática e na indução de arritmias. Além disso, concluímos que parece existir antagonismo funcional entre os subtipos de adrenoceptores beta , manifestado por ações pró- e anti-arrítmicas dos subtipos beta IND. 1 e beta IND. 2 , respectivamente, em miocárdio (tanto atrial, quanto ventricular) de rato

ASSUNTO(S)

catecholamines adrenoceptores beta concentration-effect curve adrenergic receptors catecolaminas miocardio arrythmias ventricular myocyte atrial myocardium arritmia adrenoceptores alfa eletrical stimulation

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