Aplicação de ressonancia magnetica nuclear no estudo de biossintese de metabolitos secundarios e na investigação da bioquimica de tumores do sistema nervoso central in vito

AUTOR(ES)

Fernando Cesar de Macedo Junior

DATA DE PUBLICAÇÃO

2004

RESUMO

Este trabalho consistiu em aplicações independentes da RMN dentro nas áreas da química de produtos naturais e da bioquímica. Inicialmente, a implantação e consolidação de estudos de rotas biossintéticas em nosso instituto foram alcançadas mediante experimentos de marcação com C da terreína e do terreinol, ambos produtos naturais isolados do fungo Aspergillus terreus. No caso do metabólito inédito terreinol, o padrão de incorporação de [1-C ]-D-glicose determinado através de RMN de C revelou uma origem mista, predominantemente policetídica com o envolvimento de seis unidades de acetil-/malonil adicionadas via coenzima A. A marcação da metila aromática do terreinol, adjacente a outra posição enriquecida, indica alquilação de um intermediário policetídico pela metionina. Ainda neste trabalho, extratos de tumores de cérebro foram investigados por RMN de H de alta resolução para determinar a composição química dos tecidos buscando identificar possíveis alterações metabólicas associadas a características bioquímicas de tecidos tumorais e determinar marcadores químicos capazes de classificar os tumores quanto ao tipo e grau de agressividade. A aplicação de análise discriminatória de mínimos quadrados parciais em nossos dados mostrou, uma correlação inédita entre a razão glicina/inositol e o grau de agressividade em tumores neurogliais. Além disso, foi possível relacionar metástases a concentrações de inositol muito baixas comparadas aos tumores primários do SNC. Estas alterações metabólicas foram interpretadas em termos da indiferenciação celular, dos mecanismos de resistência e perpetuação dos tumores em meios adversos e da sua capacidade anti-apoptótica.

ASSUNTO(S)

produtos naturais biossintese

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